Существуют сообщения о риске ухудшения течения эпилептическихприпадков при применении препарата Трилептал®. Повышение рискаухудшения течения приступов наблюдалось, в основном у детей,однако, может возникать и у взрослых. Если на фоне примененияпрепарата Трилептал® отмечается ухудшение течения эпилептическихприпадков, применение препарата следует прекратить.

Реакции гиперчувствительности

При применении препарата Трилептал® в клинической практике вотдельных случаях (постмаркетинговые сообщения) отмечалось развитиереакций гиперчувствительности немедленного типа (I тип), включаясыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактическиереакции. Реакции гиперчувствительности могут вызывать развитиенарушений со стороны кожных покровов, печени, крови и лимфатическойсистемы и других органов как в отдельности, так и в рамкахсистемной реакции. Ангионевротический отек и анафилактическиереакции с поражением гортани, голосовых складок (область голосовойщели), языка, губ, век развивались как при первом, так и приповторном приеме препарата Трилептал®. В случае развитиягиперчувствительности немедленного типа следует немедленно отменитьпрепарат Трилептал® и назначить альтернативную терапию.

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов сизвестной гиперчувствительностью к карбамазепину, так как у этойгруппы пациентов приблизительно в 25-30% случаев возможно развитиереакций повышенной чувствительности к окскарбазепину. У пациентов,не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность ккарбамазепину, также возможно развитие реакций повышеннойчувствительности на препарат, включая полиорганные нарушения. Привозникновении признаков и симптомов реакций гиперчувствительности,следует немедленно отменить препарат Трилептал®.

Гипонатриемия

У 2,7% пациентов, получающих препарат Трилептал®, наблюдаласьгипонатриемия (содержание натрия в сыворотке менее 125 ммоль/л),которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и нетребовала коррекции терапии. Содержание натрия нормализуется приотмене (уменьшении дозы) препарата Трилептал® или консервативномлечении (ограничении приема жидкости). У пациентов с нарушениемфункции почек в анамнезе и низким содержанием натрия в сывороткекрови (например, у пациентов с синдромом неадекватной секрецииантидиуретического гормона), или у пациентов, получающиходновременное лечение препаратами, способствующими выведению натрияиз организма, (диуретики, препараты, влияющие на секрециюантидиуретического гормона), до начала терапии препаратомТрилептал® следует определять содержание натрия в сыворотке крови.В дальнейшем следует контролировать содержание натрия в сывороткекрови через 2 недели после начала терапии и далее ежемесячно напротяжении 3-х месяцев или по мере необходимости. С особымвниманием к данным факторам риска следует относиться у пожилыхпациентов. При необходимости применения диуретиков и другихпрепаратов, снижающих содержание натрия в сыворотке крови, упациентов, получающих терапию препаратом Трилептал®, следуетпридерживаться тех же рекомендаций. При появлении клиническихсимптомов гипонатриемии, следует определить содержание натрия всыворотке крови. Для остальных пациентов определение содержаниенатрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведениярутинных анализов крови.

Необходимо проводить контроль массы тела у всех пациентов ссердечной недостаточностью для своевременной диагностированиязадержки жидкости. При задержке жидкости или при прогрессированиисимптомов сердечной недостаточности следует определять содержаниенатрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемииследует ограничить количество потребляемой жидкости. Так как приприменении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушениесердечной проводимости, необходимо тщательное наблюдение запациентами с предшествующими нарушениями проводимости(атриовентрикулярная блокада, аритмия), получающими препаратТрилептал®.

Гематологические изменения

По данным постмаркетинговых сообщений при лечении препаратомТрилептал® у пациентов в очень редких случаях отмечалось развитиеагранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении. Учитываянезначительную частоту встречаемости агранулоцитоза, апластическойанемии и панцитопении, а также сопутствующих факторов (например,одновременный прием других лекарственных средств, наличиесопутствующих заболеваний), причинно-следственную связь междуразвитием данных нежелательных явлений и применением препаратаустановить невозможно. При развитии симптомов выраженного угнетениякостномозгового кроветворения необходимо рассмотреть вопрос оботмене препарата.

Суицидальные мысли и поведение

У пациентов, получавших противосудорожные препараты, отмечалисьэпизоды суицидального поведения и суицидальных мыслей. Результатымета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследованийпоказали небольшое повышение риска развития суицидального поведенияу пациентов, получавших противосудорожные препараты. Механизмповышения риска суицида у данной категории пациентов не установлен.Поэтому на всех стадиях лечения необходимо тщательное наблюдение запациентами, получающими лечение препаратом. Пациенты и медицинскийперсонал должны быть предупреждены о риске возникновениясуицидальных мыслей и эпизодов у пациентов, получающих терапиюпрепаратом Трилептал®.

Дерматологические реакции

При применении препарата Трилептал® очень редко сообщалось оразвитии серьезных дерматологических реакций, таких как: синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдромЛайелла), экссудативная мультиформная эритема. Пациентам свышеуказанными дерматологическими реакциями может потребоватьсягоспитализация в связи с развитием угрожающих жизни состояний;очень редко возможны летальные исходы. При применении препаратаТрилептал® дерматологические реакции наблюдались как у детей, так иу взрослых, и развивались в среднем через 19 дней после началаприема препарата. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидивасерьезных кожных реакций при возобновлении приема препаратаТрилептал®. При развитии кожных реакций на фоне примененияпрепарата Трилептал® следует рассмотреть вопрос об отмене препаратаи применении другого противоэпилептического средства.

Корреляция с HLA-B*1502

Имеется значительное количество данных, подтверждающих рольаллелей человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) в развитиисерьезных кожных реакций у пациентов с предрасположенностью к такимсостояниям. Из-за схожести в химической структуре окскарбамазепинаи карбамазепина существует вероятность развития синдромаСтивенса-Джонсона и синдрома Лайелла у пациентов с наличием вгеноме аллеля HLA-B*1502, принимающих окскарбазепин.

У пациентов китайской и тайской национальности прослеживаласьчеткая связь между развитием синдрома Стивенса-Джонсона и синдромаЛайелла при применении карбамазепина и наличием в их геноме аллелячеловеческого лейкоцитарного антигена HLA-B*1502.

Частота встречаемости данного аллеля у пациентов китайскойнациональности составляет 2-12%, у тайской - около 8%, срединекоторых групп населения Малайзии - более 15%. Частотараспространения аллеля HLA-B*1502 в Корее и Индии составляет 2% и6%, соответственно. Распространенность данного аллеля у лицевропеоидной, негроидной рас, у латиноамериканцев, индейцев ияпонцев незначительна (

Частоты данных аллелей представляют процент хромосом вопределенных популяциях населения, которые несут аллель. Этоозначает, что процент пациентов, несущих копию аллели, по крайнеймере в одной из их двух хромосом почти в два раза выше частотывстречаемости аллеля. Таким образом, процент пациентов, которыемогут оказаться под угрозой, почти в два раза чаще частотыаллелей.

При применении препарата Трилептал® у возможных носителей аллеляHLA-B*1502 рекомендуется проводить генотипирование по данномуаллелю. Применять препарат у носителей данного аллеля следуеттолько в том случае, если ожидаемая польза от терапии превышаетвозможный риск. Наличие данного аллеля у лиц китайскойнациональности, принимающих другие противоэпилептические препараты,повышает риск развития тяжелых дерматологических реакций. Упациентов с аллелем HLA-B*1502 необходимо избегать примененияпрепаратов, приводящих к развитию синдрома Стивенса-Джонсона илисиндрома Лайелла, при возможной замене на альтернативные препараты.Проведение генотипирования по аллелю HLA-B*1502 перед применениемпрепарата Трилептал® необязательно у пациентов, принадлежащим кпопуляциям с низкой частотой встречаемости данного аллеля, а такжепациентам, уже получающим терапию данным препаратом, посколькутяжелые кожные реакции в большинстве случаев отмечались в первыемесяцы лечения (вне зависимости от наличия HLA-B*1502).

Корреляция с HLA-B*3101

Наличие аллеля HLA-A*3101 может быть фактором риска развитиятяжелых поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла,лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, острыйгенерализованный экзантематозный пустулез и пятнисто-узелковаясыпь) при применении карбамазепина.

Частота встречаемости аллеля HLA-A*3101 гена человеческоголейкоцитарного антигена (HLA) может отличаться у различныхэтнических групп: около 2 - 5% у населения Европы, около 10% - уяпонцев, среди населения Западной Европы - около 6,7%, взависимости от географического региона. Частота аллеля составляетменее 5% в населении Австралии, Азии, Африки и Северной Америке,исключения составляют от 5% до 12%. Частота более 15% установлена унекоторых этнических групп Южной Америки (Аргентина и Бразилия),коренных жителей Северной Америки (племена Навахо и Сиокс, вМексике - Санора Сери), Южной Индии (Тамил Наду), и 10-15% средидругих коренных жителей данных регионов.

Частоты данных аллелей представляют процент хромосом вопределенных популяциях населения, которые несут аллель. Этоозначает, что процент пациентов, несущих копию аллели, по крайнеймере в одной из их двух хромосом почти в два раза выше частотывстречаемости аллеля. Таким образом, процент пациентов, которыемогут оказаться под угрозой, почти в два раза выше частотыаллелей.

Нет достаточных оснований для рекомендации проведениягенотипирования по данному аллелю у пациентов перед началом терапииокскарбазепином. Пациентам, уже получающим терапию препаратомТрилептал®, не рекомендуется проведение генотипирования по данномуаллелю, поскольку кожные реакции в большинстве случаев отмечались впервые месяцы применения препарата (вне зависимости от наличияHLA-А*3101).

Однако результаты генотипирования не должны влиять на степеньконтроля состояния пациента и настороженность врача в отношениитяжелых кожных реакций. Развитие тяжелых поражений кожи возможно упациентов отрицательных по данным аллелям. Также во многих случаяху пациентов, положительных по аллелям HLA-B*1502 или HLA-А*3101,при применении препарата Трилептал® не отмечалось развития тяжелыхкожных синдромов.

При проведении генотипирования по аллелю HLA-B*1502 следуетотдавать предпочтение методике с высокой разрешающей способностью.Тест считается положительным, если обнаружен хотя бы один изаллелей, отрицательным, если не обнаружено ни одного аллеля. Тех жерекомендаций следует придерживаться при проведении генотипированияпо аллелю HLA-A*3101.

Влияние других факторов, таких как доза противосудорожныхлекарственных средств, комплаентностъ пациентов, одновременнаятерапия другими препаратами, сопутствующие заболевания или уровеньконтроля дерматологических реакций, на частоту развития ираспространенность тяжелых кожных реакций, не установлено.

Нарушение функции печени

Имеются сообщения об очень редких случаях развития гепатита,которые в большинстве случаев благополучно разрешались. Приподозрении на гепатит необходимо рассмотреть вопрос об отменепрепарата.

Гипотиреоз

Гипотиреоз является крайне редким НЯ при примененииокскарбазепина. Учитывая влияние гормонов щитовидной железы наразвитие детей, у данной категории пациентов, особенно в возрастедо двух лет, рекомендовано проводить определение концентрациигормонов щитовидной железы до начала терапии препаратом, а такжеконтролировать этот показатель во время применения препаратаТрилептал®.

Одновременный прием пероральных контрацептивов

Женщины детородного возраста, принимающие пероральныеконтрацептивы одновременно с препаратом Трилептал®, должны бытьпредупреждены о возможном снижении эффективности пероральныхконтрацептивов. Данной категории пациенток, получающих препаратТрилептал®, рекомендуется дополнительное применение негормональныхметодов контрацепции.

Синдром отмены

Как и при применении других противоэпилептических препаратов,следует избегать резкого прекращения терапии препаратом Трилептал®из-за риска увеличения частоты судорожных припадков.

Лица, принимающие алкоголь на фоне терапии препаратомТрилептал®, должны быть предупреждены о возможном усиленииседативного эффекта.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

В связи с возможностью развития на фоне применения препаратаТрилептал® таких НР, как головокружение, сонливость, атаксия,диплопия, нечеткость зрения, нарушения зрения, гипонатриемия, иугнетение сознания или другие нарушения со стороны центральнойнервной системы, особенно в начале лечения или во время подборадозы, пациентам следует соблюдать осторожность при управлениитранспортными средствами или работе с механизмами в периодприменения препарата.

При появлении описанных нежелательных явлений следуетвоздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Трилептал, суспензия 60 мг/мл, 100 мл

Трилептал таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 мг, 50 шт.

Трилептал, таблетки покрыт. плен. об. 150 мг, 50 шт.

Аналоги

Энкорат Хроно, таблетки пролонг. покрытые пленочной оболочкой 300 мг, 30 шт.

Карбамазепин, таблетки 200 мг, 40 шт.

Карбамазепин, таблетки 200 мг, 50 шт.

Карбамазепин, таблетки 200 мг, 50 шт.

Паглюферал-2, таблетки, 20 шт.

Топирамат-АЛСИ таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 30 шт.

Вальпарин XP, таблетки пролонг. покрытые пленочной оболочкой 500 мг, 30 шт.

Энкорат Хроно, таблетки пролонгированного действия, покрыт. плен. об. 500 мг, 30 шт.

Топирамат Канон таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 28 шт.

Паглюферал-1, таблетки, 20 шт.

Депакин Хроно, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 500 мг, 30 шт.

Тореал таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 28 шт.

Сертификаты Трилептал

Фото

Акции

Цены в других городах

Установите приложение POLZAru на любое устройство для удобного заказа лекарств

Наведите камеру телефона на QR-код, чтобы скачать